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  • 非洲豬瘟疫苗研發有多難?聽聽科學家怎么說
    添加時間:19-10-11 08:52:01作者:來源:點擊數:
     
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    從去年8月中國發生首例非洲豬瘟疫情,到現在已經一年多,雖然疫情勢頭明顯減緩,全國25個省區的疫區已經全部解除封鎖,但作為世界第一養豬大國和豬肉消費大國,非洲豬瘟防控形勢依然復雜嚴峻,國家正從多層次提出針對性的防控措施。

      非洲豬瘟疫情不僅在中國廣受關注,在世界范圍內也很受重視。今年9月,非洲豬瘟疫情在韓國蔓延。韓國官方10月7日稱,已撲殺超過14萬頭豬。

      面對如此嚴峻形勢,國際上一些科學家、醫藥企業和政府部門,正在尋求解決方案。研制疫苗被認為是一個穩妥的方案,全球對此都充滿期待。

      其實,非洲豬瘟疫苗早已邁開研發步伐,但為何遲遲出不來?疫苗研發之路到底有多難?第一財經專訪了德國ProBioGen AG公司的首席科學官沃爾克桑迪格(Volker Sandig)博士。

      ProBioGen AG公司成立于1994年,是一家面向生物制藥行業的細胞系設計、病毒載體以及糖蛋白生產的專業公司。沃爾克桑迪格告訴第一財經記者,非洲豬瘟病毒在自然環境中相當穩定,即使在鹽腌肉和干肉中存放數周仍具有感染性,在冷凍豬肉中也可以存活數年。病毒性質使得疫苗開發非常困難。

      第一財經:為什么開發非洲豬瘟疫苗如此困難?

      沃爾克桑迪格:首先讓我強調一個事實,即非洲豬瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)一旦爆發,就很難控制。ASFV是由病毒污染物、直接與動物發生接觸和含有污染病毒的殘羹喂養豬等傳播途徑進行傳播的。ASFV在豬體內大量繁殖,病毒可以達到很高的濃度。

      這種病毒在自然環境中相當穩定,即使在鹽腌肉和干肉中存放數周仍具有感染性,在冷凍的豬肉中則可以保持存活數年。這就是在所有受感染豬被撲殺的疫區,甚至在遠離初次疫情的地區,都疫情再次爆發的原因。強效疫苗似乎是控制疫情的唯一選擇。

      病毒的性質使疫苗的開發變得如此困難。這種病毒知道如何隱藏:它以兩種不同的形式出現,一種生活在細胞內,另一種生活在細胞外,并且兩種形式都具有感染性。后者集中在宿主細胞表面,免疫系統將其大部分都視為自身細胞。在存活的動物中,可以產生針對部分病毒蛋白的高抗體,但它們均無法有效阻斷感染。病毒設法使某些抗原對免疫細胞具有吸引力,從而使其他更關鍵的致病蛋白質無法被免疫系統識別而隱匿起來。

      在病毒爆發過程中,一部分被免疫系統認出的病毒的抗原決定簇將會隨著疫情的進展而變異, 使免疫系統不再認識這些病毒,從而使疫情更加難以控制。將這些因素綜合在一起就不難理解,豬的抗體不可能使之免于病毒感染。同理,一種簡單的疫苗,如滅活疫苗,只能誘導產生抗體,但這些抗體不能保護豬免予感染發病。

      對于許多病毒來說,被感染的細胞會暴露出病毒蛋白,并被巨噬細胞、自然殺傷細胞和T淋巴細胞迅速殺死,從而阻止病毒的進一步傳播。這種細胞的抗毒素可以有效防止幸存者再次被感染。同理,這種抗毒素也可以由減毒的活疫苗誘導產生。

      但是,ASFV設法將蛋白質限制在細胞內部的病毒工廠中,并阻斷MHC1這種使細胞表面暴露病毒蛋白質片段的細胞因子。當病毒的生命周期完成時,細胞破裂和病毒蛋白就變得使免疫細胞可以看見,但此時阻止病毒向外釋放已晚。

      此外,ASFV還感染巨噬細胞,這些巨噬細胞通常可建立抵抗病毒的第一道防線,而樹突狀細胞還將病毒抗原告訴淋巴細胞從而滅掉病毒。ASFV是一種大型病毒,其基因組中具有190000個堿基對,并具有足夠的空間來容納許多此類保護機制。

      因此,誘導細胞免疫是重要的,但是制備活疫苗技術工藝困難。要使該減毒活病毒成為不再有害的疫苗株,需要在細胞培養中進行許多傳代或單個病毒基因的刪除。 對于ASFV,已開發出多種弱化(也稱為減毒)菌株。ASFV面臨的挑戰是,即使用這種大病毒減毒,它仍然包含許多干擾免

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