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  • 科學家在漸凍人癥轉基因TDP-43豬模型研究中獲進展
    添加時間:15-09-16 11:23:22作者:來源:點擊數:
     
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              中新網廣州9月10日電  (許青青 黃博純)記者10日從中國科學院廣州生物院獲悉,賴良學課題組與中科院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組合作建立了轉基因TDP-43西藏小型豬模型。該轉基因豬表現出漸凍人的癥狀,同時存在類似人類疾病患者中神經細胞質TDP-43聚集的現象。
      肌萎縮側索硬化癥,俗名漸凍人癥,是一種無法治愈而且致命的神經退行性疾病。患者在臨床上表現為上、下運動神經元混合受損,導致球部、四肢、軀干、胸部和腹部的肌肉僵直、顫搐并逐漸萎縮,最終患者因吞咽和呼吸困難而死亡。
      據介紹,目前已知的漸凍人癥的致病基因主要為SOD1、TDP-43、FUS等。因TDB-43突變而導致典型病理變化是病人神經細胞核內的TDB-43轉移到細胞漿中并聚集。然而,轉基因小鼠模型的研究一直難以模擬病人這一典型的病理變化。
      賴良學課題組與中科院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組利用體細胞核移植的方法曾成功地建立轉基因亨延頓舞蹈癥豬和轉入突變SOD1基因的漸凍人癥豬模型。最近,他們合作建立了轉基因TDP-43西藏小型豬模型。該轉基因豬表現出漸凍人的癥狀,同時存在類似人類疾病患者中神經細胞質TDP-43聚集的現象。研究發現,細胞質中TDP-43的聚集可導致RNA可變剪接因子異常地分布在細胞質并引起基因表達異常。此研究不僅揭示了TDP-43的新型致病機理,也提示大動物模型更能表現出與病人病理變化較為接近的特征。
      該研究結果于9月3日在線發表于MolecularNeurodegeneration。賴良學和李曉江為本文的共同通訊作者。該研究得到科技部“973”項目(2011CB944203)和國家自然科學基金(31071293)的資助。

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